Zeleris ad us. vet., solution injectable pour bovins1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris® ad us. vet., solution injectable pour bovins.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient :
Substances actives:
Florfénicol 400 mg
Méloxicam 5 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution jaune claire.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Espèces cibles
Bovins.
4.2 Indications d’utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Traitement des infections aiguës de l’appareil respiratoire chez les bovins (Bovine Respiratory Disease = BRD) dues aux souches Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni sensibles au florfénicol.
De plus, un traitement avec Zeleris® ad us. vet. réduit les symptômes cliniques de pneumonie chez les veaux impliquant Mycoplasma bovis.
4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale et de troubles hémorragiques, ou lorsqu'il existe des signes de lésions gastro-intestinales ulcéreuses.
Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à un principe actif ou à l’un des excipients.
4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Il n'y a pas d'éradication bactérienne de Mycoplasma bovis.
L'efficacité clinique contre M. bovis n'a été démontrée que dans les infections mixtes.
4.5 Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez l’animal
Dans la mesure du possible, le médicament vétérinaire ne doit être utilisé que sur la base d'un test de sensibilité. Les politiques antimicrobiennes officielles doivent être prises en compte lors de l'utilisation du médicament vétérinaire.
Éviter l'utilisation chez les animaux déshydratés, en hypovolémie ou hypotension, car il existe un risque de toxicité rénale. En l'absence de données d’innocuité, il n'est pas recommandé d'utiliser le produit chez les veaux âgés de moins de 4 semaines.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Le produit est légèrement irritant pour l'œil. Rincer immédiatement et abondamment à l’eau les éclaboussures dans les yeux.
En cas d'auto-administration accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au florfénicol, au méloxicam ou à l'un des excipients devraient éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Des effets maternotoxiques et fœtotoxiques dose-dépendants ont été observés après administration orale de méloxicam à des rats gravides. Par conséquent, le médicament vétérinaire ne doit pas être administré par des femmes enceintes.
4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
Très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités) : Des réactions au site d'injection (principalement gonflement, induration, chaleur et douleur) ont été observées après l'administration sous-cutanée du produit. Ces effets sont transitoires et disparaissent généralement sans traitement dans les 5 à 15 jours, mais peuvent persister jusqu'à 49 jours.
Pendant l'injection de ce produit, les animaux peuvent présenter des signes de douleur modérée, manifestée par un mouvement de la tête ou du cou.
En cas d’effets indésirables, notamment d’effets ne figurant pas sous cette rubrique, déclarez-les à l’adresse vetvigilance@swissmedic.ch.
4.7 Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
Gestation et lactation
L’innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie chez les femelles gravides et allaitantes.
L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.
Fertilité
Ne pas utiliser sur les taureaux adultes destinés à la reproduction (voir rubrique 4.3).
4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions
Ne pas administrer en même temps que des glucocorticoïdes, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des anticoagulants.
4.9 Posologie et voie d’administration
Voie sous-cutanée.
Une seule injection sous-cutanée à une dose de 40 mg de florfénicol / kg de poids vif et de 0,5 mg de méloxicam / kg de poids vif (soit 1 ml / 10 kg de poids vif).
Le volume de la dose ne doit pas dépasser 15 ml par site d'injection. L'injection doit être administrée uniquement dans la zone de l’encolure.
Pour assurer une dose correcte, le poids vif doit être déterminé aussi précisément que possible pour éviter un sous-dosage ou un surdosage. Pour les flacons de 250 ml, le bouchon en caoutchouc peut être perforé sans risque jusqu'à 20 fois. Sinon, l'utilisation d'une seringue à doses multiples est recommandée.
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d’urgence, antidotes), si nécessaire
Chez les veaux pré-ruminants, l'administration répétée de la dose recommandée une fois par semaine pendant trois semaines a été bien tolérée, ainsi qu'une administration unique de 3 fois (3x) la dose recommandée.
L'administration hebdomadaire répétée de doses supérieures aux doses recommandées pendant plusieurs semaines chez des veaux a entrainé une diminution de la consommation de lait, une diminution de la prise de poids, des selles molles, et de la diarrhée.
Une administration hebdomadaire de 3 fois la dose recommandée pendant plusieurs semaines a été mortelle chez 1 veau sur 8 après la troisième prise. L'administration hebdomadaire de 5 fois la dose recommandée pendant plusieurs semaines a entrainé le décès de 7 veaux sur 8 après la troisième prise.
L'ampleur de ces effets secondaires était fonction de la dose administrée.
Post-mortem, des lésions macroscopiques ont été constatées au niveau de la caillette (présence de fibrine dans la cavité abdominale, ulcères de la caillette, points hémorragiques et épaississement de la paroi de la caillette).
4.11 Temps d’attente
Tissus comestibles : 56 jours.
Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les femelles en gestation dont le lait est destiné à la consommation humaine dans les deux mois qui précèdent la date prévue de vêlage (voir à ce sujet le point 4.7).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, amphénicoles et combinaisons
Code ATCvet: QJ01BA99
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le florfénicol est un antibiotique synthétique à large spectre.
Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines bactériennes au niveau du ribosome.
Des tests en laboratoire ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus communément impliquées dans les pathologies respiratoires des bovins : Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida Histophilus somni et Mycoplasma bovis.
Le florfénicol est considéré bactériostatique et temps-dépendant, cependant, des tests in vitro ont montré une activité bactéricide du florfénicol contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.
Pour Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni, les valeurs limites suivantes ont été déterminées en 2020 par le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) pour le florfénicol dans les maladies respiratoires des bovins : sensible ≤ 2µg/ml, intermédiaire : 4 µg/ml et résistant ≥ 8 µg/ml.
Les données de surveillance sur des pathogènes cibles isolés sur des bovins en Europe, entre 2019 et 2020 montrent une efficacité constante du florfénicol et l’absence d’isolats résistants.
Les Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) in vitro déterminées sur ces isolats sont présentées dans le tableau ci-dessous :
Espèces bactériennes | Ecart (µg/ml) | CMI50 (µg/ml) | CMI90 (µg/ml) |
Mannheimia haemolytica (n=132) | 0,25 – 16 | 0,7 | 1,1 |
Pasteurella multocida (n=144) | 0,125 – 32 | 0,3 | 0,5 |
Histophilus somni (n=29) | 0,125 – 0,25 | 0,1 | 0,2 |
Il n'y a pas de seuils établis pour Mycoplasma bovis et aucune technique de culture n'a été normalisée par le CLSI.
Entre 2015 et 2016, les CMI50 et CMI90 pour Pasteurella multocida isolés en Suisse étaient respectivement de 0.5 et 2 µg/ml.
La résistance au florfénicol est principalement associée à la présence d’une pompe d’efflux spécifique (ex. Flo-R) ou multisubstance (ex. AcrAB-TolC). Les gènes qui correspondent à ces mécanismes sont codés sur des éléments génétiques mobiles tels que les plasmides, transposons et gènes-cassettes. Des résistances au florfénicol chez les agents pathogènes cibles n’ont été rapportées que très rarement, et étaient dues à un phénomène de résistance de pompe à efflux associée à un gène floR.
Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams. Il inhibe la synthèse des prostaglandines, ce qui lui confère des propriétés anti-inflammatoires, antalgiques, antiexsudatives et antipyrétiques. Il réduit l'infiltration leucocytaire dans les tissus enflammés. A un moindre degré, il inhibe également l’agrégation plaquettaire induite par le collagène. Le méloxicam possède également des propriétés anti-endotoxiniques, car il a été démontré que le méloxicam inhibe la production de thromboxane B2 induite par l’endotoxine E.coli, après administration chez les veaux, les vaches en lactation et les porcins.
La biodisponibilité du méloxicam dans ce produit combiné est plus faible par rapport à l'utilisation du méloxicam comme mono-substance. L’impact de cette biodisponibilité plus faible sur l’effet anti-inflammatoire n’a pas été étudié plus en avant. Cependant, un effet antipyrétique net dans les 48 premières heures après l'administration a été démontré.
5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Après administration sous-cutanée du produit à la dose recommandée de 1 ml / 10 kg de poids vif, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 4,6 mg / l et de 2,0 mg / l apparaît respectivement à 10 heures (h) et 7 h après administration du florfénicol et du méloxicam. Des niveaux plasmatiques efficaces de florfénicol sont maintenus au-dessus de la CMI90 de 1 µg / ml, 0,5 µg / ml et 0,2 µg / ml pendant 72 h, 120 h et 160 h, respectivement.
Le florfénicol est largement distribué dans l'ensemble du corps et présente une faible liaison aux protéines plasmatiques (environ 20%). Le méloxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques (97%) et est distribué dans tous les organes correctement perfusés.
Le florfénicol est principalement excrété par les urines et dans une faible mesure par les fèces avec une demi-vie d'environ 60 h. L'excrétion du méloxicam est également répartie entre les urines et les fèces, avec une demi-vie d'environ 23 h.
5.3 Propriétés environnementales
Le médicament vétérinaire ne doit pas pénétrer dans les cours d'eau, car le florfénicol peut être dangereux pour les organismes aquatiques.
6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Diméthylsulfoxyde
Glycérol formal, stabilisé
6.2 Incompatibilités majeures
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.
6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Boîte de 1 flacon plastique translucide multicouche (polypropylène / éthylène-alcool vinylique / polypropylène) avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium et plastique, contenant 50 ml, 100 ml ou 250 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Le médicament vétérinaire ne doit pas pénétrer dans les cours d'eau, car le florfénicol peut
être dangereux pour les organismes aquatiques.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biokema SA
Ch. de la Chatanerie 2
1023 Crissier
hotline@biokema.ch
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swissmedic 67567 001 Flacon de 50 ml
Swissmedic 67567 002 Flacon de 100 ml
Swissmedic 67567 003 Flacon de 250 ml
Catégorie de remise B : remise sur ordonnance vétérinaire
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10.09.2020
Date du dernier renouvellement : 29.04.2025
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
03.09.2025
INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.