AIPS - Recherche individuelle

▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir Effets indésirables pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

TECVAYLI^®

Janssen-Cilag AG

Composition

Principes actifs

Teclistamab

Excipients

EDTA sel disodique dihydraté, acide acétique glacial, polysorbate 20, sodium acétate de trihydrate, saccharose (240 mg par flacon de 3 ml; 140 mg par flacon de 1.7 ml), eau pour préparations injectables.

Teneur totale en sodium: 0.75 mg de sodium par flacon de 3 ml; 0.43 mg de sodium par flacon de 1.7 ml

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

TECVAYLI est une solution injectable incolore à jaune clair.

TECVAYLI est disponible dans les formes pharmaceutiques suivantes:

·Chaque flacon de 3 ml contient 30 mg de teclistamab (10 mg de teclistamab par ml).

·Chaque flacon de 1.7 ml contient 153 mg de teclistamab (90 mg de teclistamab par ml).

Indications/Possibilités d’emploi

TECVAYLI est indiqué:

·en association avec le daratumumab dans le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu auparavant au moins une ligne de traitement dont un inhibiteur du protéasome et un principe actif immunomodulateur (voir Efficacité clinique).

·en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu auparavant au moins trois lignes de traitement dont un inhibiteur du protéasome, un principe actif immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé depuis la dernière ligne de traitement (voir Efficacité clinique).

Posologie/Mode d’emploi

Général

TECVAYLI ne doit être utilisée que sous la direction d'un personnel médical expérimenté dans le traitement des affections hématologiques malignes, du syndrome de libération des cytokines (SLC) et des toxicités neurologiques, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS).

TECVAYLI ne doit être administré que sous forme d'injection sous-cutanée.

Surveillance

Le traitement par TECVAYLI est instauré conformément au schéma de titration des tableaux 1 et 2, afin de réduire la fréquence et la sévérité du syndrome de libération des cytokines (SLC). En raison du risque de SLC et d'ICANS, il est recommandé de surveiller les patients en milieu hospitalier pendant 48 heures après l'administration de la dose de titration 1 ainsi que de la dose de titration 2. Après la première dose de traitement du schéma de titration de TECVAYLI, les patients doivent rester pendant 48 heures à proximité d'un établissement de santé et être examinés quotidiennement (voir Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves et Mises en garde et précautions). Le non-respect de la posologie ou du schéma posologique recommandé au début du traitement ou lors de la reprise du traitement après un report de dose peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la sévérité des événements indésirables en raison du mécanisme d'action de TECVAYLI, en particulier du syndrome de libération des cytokines (voir Posologie/Mode d'emploi – Ajustements posologiques et Mises en garde et précautions – Syndrome de libération des cytokines).

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Dans le cadre du schéma de titration, une prémédication doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi – Prémédication).

Schéma posologique recommandé pour le traitement d'association avec le daratumumab

Le schéma posologique pour TECVAYLI présenté au tableau 1 est celui du traitement d'association avec le daratumumab. Lors de l'utilisation de TECVAYLI en association avec le daratumumab, seule la formulation sous-cutanée du daratumumab doit être utilisée. Le traitement par TECVAYLI est administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (voir Efficacité clinique).

Pour les indications de posologie et d'utilisation du daratumumab, veuillez consulter la section Efficacité clinique et l'information professionnelle du daratumumab par voie sous-cutanée (monothérapie).

Schéma posologique recommandé en monothérapie

Le schéma posologique recommandé pour l'administration de TECVAYLI figure dans le tableau 2. La posologie recommandée de TECVAYLI consiste en des doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg, suivies de doses de traitement de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Chez les patients avec au moins une réponse complète au traitement (RC ou mieux) pendant au moins 6 mois, une fréquence de dosage réduite, de 1.5 mg/kg toutes les deux semaines, peut être envisagée, jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Efficacité clinique).

Dans les tableaux 12, 13, 14 et 15, la posologie est indiquée sur la base de plages de poids corporel prédéfinies (voir Remarques particulières – Mode d'administration).

Prémédication

La prémédication suivante doit être administrée 1 à 3 heures avant chaque dose du schéma de titration de TECVAYLI afin de réduire au maximum le risque de survenue d'un syndrome de libération des cytokines (voir Mises en garde et précautions − Syndrome de libération des cytokines et Effets indésirables).

·Corticostéroïde (dexaméthasone orale ou intraveineuse, 16 mg)

·Antihistaminique H1 (diphénhydramine orale ou intraveineuse, 50 mg, ou équivalent)

·Antipyrétiques (650 mg à 1000 mg de paracétamol par voie orale ou intraveineuse, ou équivalent).

L'administration de la prémédication peut être nécessaire pour les patients ci-dessous avant l'administration des doses suivantes de TECVAYLI:

·patients répétant une dose dans le cadre du schéma de titration de TECVAYLI en raison d'un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi − Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose);

·patients ayant présenté un SLC après la dose précédente de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi − Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).

Prophylaxie de la réactivation du virus de l'herpès zoster

Avant de commencer le traitement par TECVAYLI, il convient d'envisager une prophylaxie antivirale pour prévenir la réactivation du virus de l'herpès zoster, conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices applicables localement.

Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose

Si une dose de TECVAYLI est administrée avec un retard, le traitement doit être repris selon les recommandations du tableau 3 et le plan de traitement doit être poursuivi en conséquence (voir Posologie/Mode d'emploi – Schéma posologique recommandé en monothérapie ou en traitement d'association avec le daratumumab). Une prémédication doit être administrée comme indiqué dans le tableau 3 (voir Posologie/Mode d'emploi – Prémédication).

Ajustements posologiques

Aucune dose de titration de TECVAYLI ne doit être omise.

Monothérapie: il n'est pas recommandé de réduire la dose de TECVAYLI.

Traitement d'association: il n'est pas recommandé de procéder à des ajustements posologiques de TECVAYLI pendant le schéma de titration et lors de la première dose de traitement de 1.5 mg/kg.

Voir l'information professionnelle du daratumumab par voie sous-cutanée pour obtenir des informations sur les ajustements posologiques du daratumumab.

Des reports de dose peuvent être nécessaires pour contrôler les toxicités qui surviennent (voir Mises en garde et précautions).

Voir les tableaux 4, 5 et 6 pour les mesures recommandées pour les effets indésirables SLC, toxicité neurologique et ICANS (voir Mesures en cas d'effets indésirables graves). Voir le tableau 7 pour les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables après l'administration de TECVAYLI (voir Autres effets indésirables).

Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves

Syndrome de libération des cytokines ((SLC), Cytokine Release Syndrome (CRS))

Le syndrome de libération des cytokines doit être identifié sur la base du tableau clinique (voir Mises en garde et précautions – Syndrome de libération des cytokines). Les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension doivent être évaluées et traitées en conséquence.

En cas de suspicion de syndrome de libération des cytokines, l'administration de TECVAYLI doit être arrêtée jusqu'à ce que l'effet indésirable disparaisse (voir tableau 4). Les recommandations du tableau 4 doivent être prises en compte en ce qui concerne les mesures à prendre. Le cas échéant, il convient d'administrer un traitement de soutien pour le syndrome de libération des cytokines (comme des antipyrétiques, une hydratation par voie intraveineuse, des vasopresseurs, une oxygénation, etc.). Des analyses de laboratoire permettant de surveiller la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.

Toxicités neurologiques et syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)

Les mesures recommandées en cas de toxicité neurologique et d'ICANS sont résumées dans les tableaux 5 et 6.

Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris l'ICANS, TECVAYLI doit être arrêté et un examen neurologique doit être envisagé. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être exclues. En cas de toxicité neurologique grave ou mettant en jeu le pronostic vital, des soins intensifs et un traitement de soutien sont nécessaires (voir Mises en garde et précautions – Toxicités neurologiques, y compris ICANS). Les recommandations des tableaux 5 et 6 doivent être prises en compte en ce qui concerne les mesures à prendre. En ce qui concerne une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), les consignes figurant à la rubrique Mises en garde et précautions – Infections doivent être respectées.

Autres effets indésirables

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune étude avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir Pharmacocinétique).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Aucune étude avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir Pharmacocinétique).

Patients âgés (à partir de 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir Pharmacocinétique).

Population pédiatrique

L'utilisation de TECVAYLI dans la population pédiatrique n'est pas autorisée.

Contre-indications

Aucune.

Mises en garde et précautions

Syndrome de libération des cytokines (SLC)

Le traitement par TECVAYLI peut provoquer un syndrome de libération de cytokines (SLC), y compris des événements mortels ou mettant en jeu le pronostic vital (voir Effets indésirables). La majorité des événements de SLC observés après administration de TECVAYLI étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables).

Les signes et symptômes cliniques d'un SLC peuvent inclure, entre autres, fièvre, frissons, hypotension, tachycardie, hypoxie, céphalées et augmentation des enzymes hépatiques. Les complications potentiellement mortelles du SLC comprennent le dysfonctionnement cardiaque, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la toxicité neurologique, l'insuffisance rénale et/ou hépatique et la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).

Afin de réduire le risque de survenue d'un SLC, le traitement doit être initié conformément au schéma de titration de TECVAYLI (voir tableaux 1 et 2). Le non-respect de la posologie recommandée ou du schéma posologique en début de traitement ou la reprise du traitement après des reports de dose peuvent entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables dus au mécanisme d'action de TECVAYLI. Afin de réduire le risque de SLC, une prémédication (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI dans le cadre du schéma de titration et les patients doivent être surveillés de manière appropriée après l'administration de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi − Prémédication et Surveillance). Chez les patients qui ont présenté un SLC après la dernière dose, les mesures recommandées dans le tableau 4 doivent être appliquées.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'un SLC. Dès les premiers signes d'un SLC, le patient doit être immédiatement examiné en vue d'une hospitalisation et des mesures thérapeutiques de soutien doivent être mises en place en fonction de la gravité du SLC. Le traitement par TECVAYLI doit être interrompu jusqu'à la disparition du SLC comme indiqué dans le tableau 4 (voir Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).

Toxicités neurologiques, y compris ICANS

Des toxicités neurologiques graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortels, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). La majorité des toxicités neurologiques étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables). Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI. Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.

Un ICANS peut commencer en même temps qu'un SLC ou après sa disparition ou même en son absence.

Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de toxicités neurologiques qui doivent être traités immédiatement.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicités neurologiques. Dès les premiers signes de toxicité neurologique, tels qu'un ICANS, le patient doit être immédiatement examiné et, en fonction de la gravité, un traitement doit être instauré conformément aux indications du tableau 6 (voir Posologie/Mode d'emploi – Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).

En cas de toxicités neurologiques (sauf ICANS) ou d'ICANS, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu conformément aux tableaux 5 et 6, respectivement, et les effets indésirables doivent être traités conformément aux recommandations des tableaux 5 et 6, respectivement.

Infections

La survenue d'infections graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).

Chez les patients recevant TECVAYLI, l'apparition d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) pouvant être mortelle a également été rapportée (voir Effets indésirables – Infections). Une nouvelle apparition ou des modifications de signes ou symptômes neurologiques préexistants doit faire l'objet d'une surveillance. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu et un diagnostic approprié doit être initié. TECVAYLI doit être arrêté lorsqu'une LEMP est confirmée. Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues lors du traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections causées par le coronavirus (COVID-19), y compris des cas graves et mortels, sont survenues chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique (voir Effets indésirables).

Les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B peuvent présenter une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), qui peut dans certains cas entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Avant de commencer un traitement par TECVAYLI, un dépistage d'une infection par le VHB, d'une infection active par le VHC et d'une infection active par le VIH doit être effectué conformément aux lignes directrices cliniques. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.

Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par TECVAYLI afin de détecter tout signe ou symptôme d'infection et doivent être traités en conséquence. Les mesures de protection contre les infections, ainsi que l'administration d'anti-infectieux, notamment une prophylaxie antibiotique ou antivirale, doivent être suivies conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.

En cas d'apparition d'une infection, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 7 et l'infection doit être traitée conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi – Ajustements posologiques).

Hypogammaglobulinémie

Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).

Pendant le traitement par TECVAYLI, le taux d'immunoglobuline doit être surveillé et un traitement par immunoglobulines par voie sous-cutanée ou intraveineuse (IgIV) doit être suivi pour maintenir le taux sérique au-dessus de 400 mg/dl.

Hépatotoxicité

TECVAYLI peut provoquer une hépatotoxicité, y compris des décès. Un cas mortel d'insuffisance hépatique a été observé chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique MajesTEC-1.

Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. En fonction de la gravité, il convient de suspendre le traitement par TECVAYLI ou d'envisager un arrêt définitif du traitement par TECVAYLI. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi – Ajustements posologiques).

Vaccins

La réponse immunitaire aux vaccins peut être diminuée en cas d'utilisation de TECVAYLI.

La sécurité d'une vaccination par des vaccins à virus vivants pendant ou après un traitement par TECVAYLI n'a pas été étudiée. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant et au moins 4 semaines après le traitement.

Neutropénie

Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).

La numération des cellules sanguines doit être surveillée au début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement et, le cas échéant, un traitement de soutien doit être mis en place conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.

Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'une infection.

En cas d'apparition d'une neutropénie, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 7 (voir Posologie/Mode d'emploi − Ajustements posologiques).

Femmes en âge de procréer/contraception

Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant le début du traitement par TECVAYLI. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement et jusqu'à 5 mois après la prise de la dernière dose de TECVAYLI (voir Grossesse, Allaitement).

Réactions d'hypersensibilité et autres réactions à l'administration

TECVAYLI peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection (voir Effets indésirables).

Suspendre le traitement par TECVAYLI ou envisager de l'arrêter définitivement en fonction de la gravité des réactions (voir Posologie/Mode d'emploi – Autres effets indésirables).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Aucune étude visant à recenser les interactions médicamenteuses avec TECVAYLI n'a été réalisée.

La libération initiale de cytokines liée au début du traitement par TECVAYLI pourrait inhiber les enzymes CYP450. Sur la base de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PKBP), le risque le plus élevé d'interactions médicamenteuses est attendu au début du schéma de titration et jusqu'à 7 jours après la première dose du traitement ou pendant un événement de SLC. Pendant cette période, il convient de surveiller la toxicité ou la concentration des médicaments (p.ex. cyclosporine) chez les patients recevant simultanément des substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit. La dose du médicament concomitant doit être ajustée en fonction du besoin.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer et hommes en capacité de procréer

Test de grossesse

Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué avant le début du traitement par TECVAYLI.

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les cinq mois suivant la dernière dose de TECVAYLI.

Les partenaires masculins des femmes en âge de procréer doivent être informés de la nécessité d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de TECVAYLI.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de TECVAYLI chez la femme enceinte ni de données expérimentales sur l'animal permettant d'évaluer le risque de TECVAYLI pendant la grossesse. Il est connu que les immunoglobulines G (IgG) humaines passent le placenta. Il est donc possible que le teclistamab passe de la mère au fœtus en développement. TECVAYLI induit l'activation des cellules T et la libération de cytokines, ce qui peut affecter le déroulement de la grossesse. TECVAYLI ne doit pas être administré aux femmes enceintes, sauf en cas de nécessité absolue. TECVAYLI étant associé à une hypogammaglobulinémie, il faut envisager de déterminer le taux d'immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées par TECVAYLI.

Allaitement

On ignore si le teclistamab est excrété dans le lait maternel chez l'être humain ou l'animal, s'il a une influence sur le nourrisson allaité ou s'il influence la production de lait. En raison du potentiel d'effets indésirables graves de TECVAYLI chez les nourrissons allaités, les patientes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins cinq mois après la dernière dose.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur les effets de TECVAYLI sur la fertilité. Les effets de TECVAYLI sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études expérimentales réalisées sur l'animal.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison du potentiel d'événements neurologiques (y compris l'ICANS), les patients recevant TECVAYLI présentent un risque d'état de conscience troublé. Les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant 48 heures après chaque dose dans le cadre du schéma de titration (voir Posologie/Mode d'emploi, tableaux 1 et 2) et, en cas d'apparition de nouveaux symptômes neurologiques, jusqu'à disparition de la neurotoxicité.

Effets indésirables

Sont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du teclistamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le teclistamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique.

Résumé du profil de sécurité

Les données de sécurité de TECVAYLI découlent de 448 patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Parmi ceux-ci, 165 patients ont reçu TECVAYLI en formulation sous-cutanée (SC) et en monothérapie dans l'étude MajesTEC-1. La durée médiane du traitement pour ce groupe était de 9 mois (intervalle: 0.20 à 41 mois). Les 283 autres patients, participant à l'étude MajesTEC-3, ont reçu TECVAYLI en formulation SC, en association avec le daratumumab en formulation SC. La durée médiane du traitement pour ce groupe était de 32 mois (intervalle: 0.03 à 43 mois).

Les effets indésirables de tout degré les plus fréquents (≥20 %) chez les patients étaient les suivants: hypogammaglobulinémie, neutropénie, syndrome de libération des cytokines, infections des voies respiratoires supérieures, douleurs musculosquelettiques, anémie, diarrhée, toux, fatigue, COVID-19, réaction au site d'injection, thrombocytopénie, fièvre, pneumonie, douleurs, lymphopénie, céphalées, nausées et hypokaliémie.

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 70 % des patients recevant TECVAYLI. Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2 % des patients étaient les suivants: pneumonie (23 %), infections par le COVID-19 (18 %), infections des voies respiratoires supérieures (10 %), syndrome de libération des cytokines (9 %), sepsis (7 %), fièvre (5 %), neutropénie fébrile (4 %), douleurs musculosquelettiques (2.7 %), et diarrhée (2.2 %).

Liste des effets indésirables

Le tableau 8 présente les effets indésirables rapportés chez les patients des études MajesTEC-1 et MajesTEC-3.

Les effets indésirables observés dans les études cliniques sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires

Syndrome de libération des cytokines (SLC)

Dans les études cliniques (en monothérapie et traitement d'association, N = 448), un SLC a été rapporté chez 65 % des patients après le traitement par TECVAYLI. 27 % des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu pendant le schéma de titration (après la dose de titration 1 (38 %), après la dose de titration 2 (32 %) ou après la première dose de traitement (20 %)).

La plupart des SLC étaient de grade 1 (46 %) et de grade 2 (18 %). 0.2 % des événements de SLC était de grade 3. Le délai médian jusqu'à l'apparition du SLC était de 2 jours (intervalle: 1 à 9 jours) après la dernière dose, et la durée médiane du SLC s'élevait à 2 jours (intervalle: 1 à 22 jours). Les signes et symptômes associés au SLC les plus fréquents (≥3 %) étaient la fièvre (64 %), l'hypotension (14 %), les frissons (9 %), l'hypoxie (8 %), les céphalées (5 %) et la tachycardie sinusale (3.6 %).

Toxicités neurologiques, y compris ICANS

Dans les études cliniques (monothérapie et traitement d'association, N = 448), 61 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée ont présenté des toxicités neurologiques. Chez 7 % des patients, la toxicité neurologique était de grade 3 ou 4. Les toxicités neurologiques qui ont été rapportées chez ≥5 % des patients, étaient les céphalées (25 %), l'insomnie (12 %), la sensation vertigineuse (9 %), les contractures musculaires (9 %), la neuropathie périphérique sensitive (7 %) et la paresthésie (5 %). Les toxicités neurologiques ont été mortelles chez 0.4 % des patients. Des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez respectivement un patient.

Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 165), un ICANS a été rapporté chez 3 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée. L'ICANS a récidivé chez 1.2 % des patients. Chez la plupart des patients, l'ICANS est survenu après la dose de titration 1 (0.6 %) ou la première dose de traitement (1.2 %). Chez moins de 2.5 % des patients, un ICANS est survenu pour la première fois dans le cadre de doses ultérieures de TECVAYLI. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'un ICANS était de 4 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 3 jours (intervalle: 1 à 20 jours). Les manifestations cliniques les plus fréquentes de l'ICANS étaient la confusion (1.2 %) et la dysgraphie (1.2 %).

Dans l'étude MajesTEC-3 (N = 283), un ICANS a été rapporté chez 1.1 % des patients ayant reçu TECVAYLI en association avec le daratumumab à la dose recommandée. Des événements de grade 1 sont survenus chez 2 patients, et un événement de grade 4 est survenu chez un patient. Les manifestations cliniques de l'ICANS étaient l'amnésie (0.4 %), l'encéphalopathie (0.4 %) et le délire (0.4 %).

Infections

Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 165), des infections opportunistes sont survenues chez 9.1 % des patients, 7.9 % des infections étant de grade 3 ou plus. L'infection opportuniste la plus fréquente était une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (4.2 %). Dans l'étude MajesTEC-1, il y a eu un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avec issue fatale (voir tableau 8). Dans une étude combinée portant sur le teclistamab avec un autre traitement anti-myélome, deux cas mortels de LEMP ont été observés. Les infections virales nouvelles ou réactivées survenues pendant le traitement par TECVAYLI étaient l'adénovirus (2.4 %), le virus de l'hépatite B (VHB) (0.6 %) et le cytomégalovirus (CMV) (1.8 %).

Chez les patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, des infections par le coronavirus (COVID-19) sont survenues chez 30 % (50/165) des patients et ces infections ont été mortelles chez 11 % (18/165) des patients.

Dans l'étude MajesTEC-3 (N = 283), chez les patients ayant reçu TECVAYLI en association au daratumumab à la dose recommandée, des infections graves sont survenues chez 54 % d'entre eux. Des infections de grade 3 ou 4 ont été rapportées chez 54 % des patients, et les infections ont été mortelles chez 4.6 % des patients.

Réactions d'hypersensibilité et autres réactions liées à l'administration

Réactions systémiques

Des réactions systémiques liées à l'administration, dont une fièvre récurrente de grade 1 et un gonflement de la langue de grade 1, sont survenues chez 2.5 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans les études cliniques (monothérapie et traitement d'association; N = 448).

Réactions locales

Des réactions au site d'injection sont survenues chez 37 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans les études cliniques (monothérapie et traitement d'association; N = 448). Celles-ci étaient de grade 1 chez 29 % des patients et de grade 2 chez 9 % des patients.

Patients âgés (à partir de 65 ans)

Parmi les 203 patients qui ont été traités par TECVAYLI en monothérapie à la dose recommandée dans l'étude MajesTEC-1, 47 % avaient 65 ans ou plus et 13 % avaient 75 ans ou plus. De manière générale, aucune différence concernant la sécurité et l'efficacité n'a été établie entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes. Par contre, le nombre de patients âgés de 75 ans ou plus était insuffisant pour pouvoir établir une différence concernant la sécurité ou l'efficacité.

Parmi les 291 patients qui ont été traités par TECVAYLI en association avec le daratumumab à la dose recommandée dans l'étude MajesTEC-3, 51 % avaient moins de 65 ans, 39 % avaient de 65 à 74 ans et 11 % avaient 75 ans ou plus. De manière générale, aucune différence concernant l'efficacité n'a été observée chez les patients âgés de 65 à 74 ans par comparaison aux patients plus jeunes. Le nombre de patients âgés de 75 ans et plus était toutefois insuffisant dans l'étude pour déterminer s'il existe une différence d'efficacité par comparaison aux patients plus jeunes. Chez les patients âgés de 75 ans et plus (83 %), ainsi que chez les patients âgés de 65 à 74 ans (77 %), des effets indésirables graves ont été rapportés plus fréquemment que chez les patients de moins de 65 ans (63 %).

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

La dose maximale tolérée de teclistamab n'a pas été déterminée. Dans les études cliniques, des doses allant jusqu'à 6 mg/kg de poids corporel ont été administrées.

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et des mesures symptomatiques générales appropriées doivent être immédiatement mises en place.

Propriétés/Effets

Code ATC

L01FX24

Mécanisme d'action

Le teclistamab est un anticorps IgG4 bispécifique qui se lie à la fois au récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T et à l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA). Le BCMA est principalement exprimé à la surface des cellules de la lignée B du myélome multiple malin ainsi que des lymphocytes B au stade tardif et des plasmocytes. La liaison aux lymphocytes T et au BCMA entraîne l'activation des lymphocytes T et la lyse subséquente des cellules BCMA+.

Pharmacodynamique

Au cours du premier mois de traitement par teclistamab, on a observé une activation et une redistribution des lymphocytes T, une diminution des lymphocytes B et une induction de cytokines sériques.

En l'espace d'un mois, une réduction du BCMA soluble a été observée chez la majorité des patients répondeurs.

Immunogénicité

Les patients traités par TECVAYLI par voie sous-cutanée ont été soumis à un test immunologique basé sur l'électrochimiluminescence pour détecter les anticorps dirigés contre le teclistamab. Des anticorps dirigés contre le teclistamab ont été observés chez un patient (0.4 %) sous TECVAYLI en monothérapie (N = 238), ainsi que chez deux patients (0.5 %) sous TECVAYLI en association avec le daratumumab (N = 379). Des anticorps neutralisants contre le teclistamab se sont développés chez respectivement un patient parmi ceux traités par TECVAYLI en monothérapie et ceux traités par TECVAYLI en association avec le daratumumab.

Effet sur l'intervalle QT/QTc et l'électrophysiologie cardiaque

Aucune étude clinique sur l'intervalle QT n'a été réalisée. Aucun allongement de l'intervalle QTc cliniquement pertinent n'a été rapporté à la dose de traitement recommandée de TECVAYLI.

Efficacité clinique

En association avec le daratumumab (MajesTEC-3)

L'efficacité de TECVAYLI en association avec le daratumumab (TECVAYLI-Dara) a été examinée par comparaison au bras témoin sous daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd) ou daratumumab, bortézomib et dexaméthasone (DVd), chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans une étude randomisée, en ouvert, multicentrique (MajesTEC-3). L'étude comprenait des patients ayant préalablement reçu une à trois lignes de traitement, dont un inhibiteur du protéasome (IP) et le lénalidomide. Les patients qui avaient reçu seulement une ligne de traitement antérieure, devaient être réfractaires au lénalidomide.

Les patients avaient initialement reçu les doses de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI par voie sous-cutanée, puis un schéma posologique de 1.5 mg/kg une fois par semaine jusqu'à la semaine 8, ensuite 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 24, et enfin 3 mg/kg toutes les 4 semaines par la suite. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le daratumumab a été administré par voie sous-cutanée de la Semaine 1 à la Semaine 8, à une dose de 1800 mg une fois par semaine, puis de 1800 mg une fois toutes les 2 semaines jusqu'à la Semaine 24, et ensuite une fois toutes les 4 semaines. Le traitement a également été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi).

Au total, 587 patients ont été randomisés: 291 dans le bras TECVAYLI-Dara et 296 dans le bras témoin. La randomisation a été stratifiée selon les critères suivants: le traitement comparatif choisi par le médecin de l'étude (DPd ou DVd), le stade à la sélection selon l'International Staging System (ISS) (stade I vs II vs III), un traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-CD38 (oui vs non), ainsi que le nombre de lignes de traitement antérieures (1 vs 2 ou 3). Les caractéristiques initiales de la maladie étaient comparables entre le bras TECVAYLI-Dara et le bras témoin. L'âge médian était de 64 ans (intervalle: 25 à 88 ans), 10 % des patients avaient ≥75 ans. 55 % des patients étaient des hommes, 65 % de couleur de peau blanche, 6 % de couleur de peau noire ou d'origine afro-américaine et 22 % d'origine asiatique. Selon l'ISS, 62.5 % des patients étaient au stade I, 29.5 % au stade II et 8.0 % au stade III. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 35.9 % des patients. En outre, 14 % des patients présentaient des plasmocytomes des tissus mous.

Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 2 (intervalle: 1 à 3), 37.8 % des patients ayant reçu une ligne de traitement antérieure. Tous les patients avaient été préalablement traités par le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (IP). De plus, 85.3 % des patients étaient réfractaires à leur dernière ligne de traitement, et 31.9 % étaient doublement réfractaires (réfractaires à un IP et à un IMiD). 5.3 % des patients avaient préalablement reçu un anticorps monoclonal anti-CD38. Les données relatives à l'association de TECVAYLI et du daratumumab sont limitées aux patients qui ont déjà reçu un traitement par un anticorps monoclonal anti-CD38 ou qui y sont réfractaires.

Après un suivi médian de 34.5 mois de la population «en intention de traiter» (ITT), l'analyse primaire de la survie sans progression (PFS) a montré dans l'étude MajesTEC-3, un avantage cliniquement pertinent et statistiquement significatif en faveur du bras TECVAYLI-Dara, par comparaison au bras témoin (HR = 0.17, IC à 95 %: 0.12, 0.23, p < 0.0001). La PFS médiane n'a pas été atteinte dans le bras TECVAYLI-Dara, elle s'élevait à 18.1 mois dans le bras témoin (IC à 95 %: 14.6, 22.8). Le taux de PFS estimé après 36 mois était de 83.4 % (IC à 95 %: 78.2, 87.4) dans le bras TECVAYLI-Dara et de 29.7 % (IC à 95 %: 23.6, 36.0) dans le bras témoin.

L'étude MajesTEC-3 a montré un avantage cliniquement pertinent et statistiquement significatif pour la survie globale (OS) en faveur du bras TECVAYLI-Dara, par comparaison au bras témoin (HR = 0.46, IC à 95 %: 0.32, 0.65, p < 0.0001). Aucun bras de traitement n'a atteint la survie globale médiane. Le taux d'OS estimé après 36 mois était de 83.3 % (IC à 95 %: 78.3, 87.2) dans le bras TECVAYLI-Dara et de 65.0 % (IC à 95 %: 58.8, 70.5) dans le bras témoin.

Les résultats d'efficacité ont été évalués par un comité d'examen indépendant (Independent Review Committee, IRC) au moyen des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 (voir tableau 9).

Chez les 15 patients qui ont reçu préalablement un anticorps monoclonal anti-CD38, l'ORR était de 93.3 % (IC à 95 %: 68.1, 99.8) et l'HR de la PFS de 0.19 (IC à 95 %: 0.05, 0.67).

Monothérapie (MajesTEC-1)

L'efficacité de la monothérapie par TECVAYLI a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans le cadre d'une étude à un bras, ouverte et multicentrique (MajesTEC-1). Elle incluait des patients qui avaient déjà reçu au moins trois lignes de traitement auparavant, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MajesTEC-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3.5 mmol/l), une insuffisance rénale (créatinine sérique > 1.5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 1, une atteinte du SNC, d'autres maladies provoquées par des plasmocytes ou des protéines monoclonales, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC) / antécédents de maladies auto-immunes actives ou documentées (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, un infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, des antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou des convulsions au cours des six derniers mois et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TECVAYLI.

Les patients ont reçu des doses initiales de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée, suivies de la dose de traitement de 1.5 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi). Chez les patients qui ont eu pendant au moins 6 mois, au moins une réponse complète (RC ou mieux), la fréquence de dosage a pu être réduite à 1.5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi – Schéma posologique recommandé).

La population d'efficacité comprenait 163 patients, dont 125 patients sans traitement anti-BCMA préalable et 38 patients avec traitement anti-BCMA préalable. L'âge médian était de 64 ans (intervalle: 32 à 83 ans), 13 % des patients étant âgés de 75 ans ou plus; 58 % étaient des hommes; 82 % étaient blancs, 14 % étaient noirs, 2 % étaient asiatiques. Selon l'International Staging System (ISS), 50 % étaient au stade I, 34 % au stade II et 16 % au stade III au début de l'étude. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 26 % des patients. 19 % des patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires.

Le délai médian entre le premier diagnostic de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 6.4 ans (intervalle: 0.9 à 24.1 ans). Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 5 (intervalle: 2 à 14), 20 % des patients ayant reçu trois lignes de traitement antérieures, et 79 % étaient réfractaires à une trithérapie (IP, un agent IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38). 83 % des patients avaient reçu une transplantation de cellules souches préalable et 23 % un traitement anti-BCMA préalable (27/38 patients avaient reçu antérieurement un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) et 15/38 patients avaient été traités par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)). La durée médiane d'exposition était de 4.6 mois (intervalle: 0.03 à 10.15 mois), la durée médiane de suivi était de 6.4 mois (intervalle: 0.03 à 10.71 mois).

Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global (ORR; critère d'évaluation primaire), déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant sur la base des critères IMWG 2016 (voir tableau 10, date de référence 7 septembre 2021).

Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement.

Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) le 16 mars 2022 après un suivi médian de 12.7 mois dans la population d'efficacité (N = 163), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la survie sans progression (PFS) médiane était de 8.8 mois (IC à 95 %: 5.8 à 11.5 mois). La survie globale (OS) médiane n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.2 à NE).

Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 12.9 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE) et la PFS médiane de 9.8 mois (IC à 95 %: 6.8 à 16.0 mois). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.1 à NE).

Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 38) après un suivi médian de 12.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane n'était pas estimable et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à NE). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 14.4 mois (IC à 95 %: 8.3 à NE).

Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale le 22 août 2023 après un suivi médian de 29.4 mois dans la population d'efficacité (N = 165), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 18.7 mois (IC à 95 %: 14.5 à 28.4) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 9.2 mois (IC à 95 %: 6.9 à 13.8 mois). La survie globale (OS) médiane était de 17.7 mois (IC à 95 %: 13.1 à 26.3).

Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 29.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 21.6 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la PFS médiane de 10.8 mois (IC à 95 %: 7.6 à 16.2 mois). L'OS médiane estimée était de 19.8 mois (IC à 95 %: 12.7 à 29.9).

Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 40) après un suivi médian de 28.0 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane de 14.8 mois (IC à 95 %: 8.0 à 22.6) et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à 11.6). L'OS médiane estimée était de 15.5 mois (IC à 95 %: 8.3 à 27.9).

Pharmacocinétique

Après administration sous-cutanée, le teclistamab a montré une pharmacocinétique à peu près proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 0.08 à 3 mg/kg en monothérapie. Après la dose recommandée de teclistamab en monothérapie, on atteint 90 % de l'exposition à l'état d'équilibre après 12 doses de traitement hebdomadaires. Le rapport d'accumulation moyen entre la première et la 13^e dose de traitement hebdomadaire par teclistamab 1.5 mg/kg était de 4.2 fois pour la C_max, de 4.1 fois pour la C_trough et de 5.3 fois pour la C_avg.

Les propriétés pharmacocinétiques du teclistamab étaient cohérentes aussi bien en monothérapie qu'en association avec le daratumumab.

La C_max, la C_trough et la C_avg du teclistamab sont mentionnées dans le tableau 11.

Absorption

La biodisponibilité moyenne après administration sous-cutanée de teclistamab était de 72 %. La médiane (intervalle) de la T_max du teclistamab en monothérapie après la première et la 13^e dose de traitement était de 139 heures (19 à 168 heures) et de 72 heures (24 à 168 heures), respectivement.

Distribution

Sur la base du modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution moyen était de 5.63 litres (coefficient de variation (CV) de 29 %).

Métabolisme

Aucune donnée.

Élimination

Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance du teclistamab diminue au fil du temps, avec une réduction maximale moyenne (CV%) de 40.8 % (56 %) de la valeur initiale à la 13^e dose de traitement hebdomadaire en monothérapie. La moyenne géométrique (CV%) de la clairance au moment de la 13^e dose de traitement hebdomadaire en monothérapie est de 0.472 litre/jour (64 %). Chez les patients qui arrêtent le teclistamab en monothérapie après la 13^e dose de traitement hebdomadaire, on s'attend à ce que la concentration de teclistamab soit réduite de 50 % par rapport à la C_max après un temps médian (du 5^e au 95^e percentile) de 15 jours (de 7 jours à 33 jours) après T_max, respectivement de 97 % après un temps médian de 69 jours (de 32 jours à 163 jours) après T_max.

Une analyse pharmacocinétique de la population a montré que le BCMA soluble n'avait aucune influence sur les concentrations sériques du teclistamab.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Aucune étude formelle avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.

Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers ou modérés de la fonction hépatique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Troubles de la fonction rénale

Aucune étude formelle avec TECVAYLI n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale.

Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que les troubles légers à modérés de la fonction rénale n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab. Il n'existe pas de données suffisantes chez les patients présentant des troubles graves de la fonction rénale.

Âge et sexe

La pharmacocinétique de TECVAYLI chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.

Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population montrent que l'âge (24 à 84 ans) et le sexe n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du teclistamab.

Données précliniques

Dans l'étude de toxicité de 5 semaines menée sur des singes cynomolgus avec administration intraveineuse hebdomadaire de doses allant jusqu'à 30 mg/kg/semaine (ce qui correspond à 22 fois la dose maximale recommandée pour les humains sur la base de l'exposition ASC), aucun effet n'a été observé sur les paramètres cliniques ou immunologiques ni sur la pharmacologie de sécurité. En raison de la plus faible affinité de liaison au BCMA de singe par rapport au BCMA humain et de l'absence d'activité pharmacodynamique à des doses cliniquement pertinentes, les études non cliniques ne permettent pas de déduire des valeurs limites de sécurité clinique et l'étude ne peut pas fournir d'informations adéquates sur la sécurité chez l'homme.

Carcinogénicité/mutagénicité

Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée.

Toxicité sur la reproduction

Aucune étude expérimentale sur les animaux visant à examiner les effets potentiels du teclistamab sur la toxicité pour la reproduction et le développement et sur la fertilité n'a été réalisée.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

La stabilité chimique et physique de TECVAYLI après prélèvement dans la seringue préremplie (PP, PC) a été démontrée pendant une période de 20 heures à une température comprise entre 2 et 8°C au réfrigérateur et à température ambiante (15-30°C).

D'un point de vue microbiologique, TECVAYLI doit être utilisé immédiatement après ouverture, sauf si des conditions d'asepsie contrôlées et validées ont été appliquées.

Si TECVAYLI n'est pas utilisé immédiatement après ouverture, la durée et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Après 20 heures, le médicament non utilisé doit être éliminé.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2 - 8°C).

Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le récipient de la lumière.

Ne pas congeler.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d'administration

TECVAYLI est une solution injectable incolore à jaune clair pour administration sous-cutanée. Vérifier visuellement l'absence de particules ou de changement de couleur avant d'utiliser le produit. Ne pas administrer si la solution est colorée ou trouble ou si des corps étrangers sont présents.

TECVAYLI 10 mg/ml et TECVAYLI 90 mg/ml sont fournis sous forme de solution injectable prête à l'emploi qui ne doit pas être diluée avant l'administration.

Les flacons de TECVAYLI de concentrations différentes ne doivent pas être combinés pour atteindre la dose de traitement.

Utilisez des procédures aseptiques lors de la préparation et de l'administration de TECVAYLI.

Préparation de TECVAYLI

·Vérifier la dose prescrite pour chaque injection de TECVAYLI. Afin d'éviter toute erreur, consulter les tableaux suivants lors de la préparation de l'injection.

·À l'aide du tableau 12, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 1 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.

·À l'aide du tableau 13, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de titration 2 en utilisant TECVAYLI 10 mg/ml.

·À l'aide du tableau 14, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement de 1.5 mg/kg en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml.

·À l'aide du tableau 15, déterminer la dose totale, le volume d'injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids du patient pour la dose de traitement de 3 mg/kg en utilisant TECVAYLI 90 mg/ml.

·Retirer le flacon de TECVAYLI au dosage approprié du réfrigérateur [2 - 8°C] et le laisser se réchauffer à température ambiante [15 - 30°C] pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer TECVAYLI d'une autre manière.

·Lorsque la température est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.

·Prélever le volume nécessaire de TECVAYLI à injecter à l'aide d'une aiguille de transfert du ou des flacons dans une seringue de taille appropriée.

·Le volume d'injection ne doit pas dépasser 2.0 ml. Si un volume d'injection supérieur à 2.0 ml est nécessaire, la dose totale doit être répartie uniformément sur plusieurs seringues.

·TECVAYLI est compatible avec les aiguilles d'injection en acier inoxydable et le matériel de seringue en polypropylène ou en polycarbonate.

·Remplacer l'aiguille de transfert par une aiguille d'injection de taille appropriée.

Administration de TECVAYLI

·Injecter la quantité nécessaire de TECVAYLI dans le tissu sous-cutané de l'abdomen (site d'injection privilégié). Alternativement, TECVAYLI peut aussi être injecté à d'autres endroits (p.ex. dans la cuisse) dans le tissu sous-cutané. Si plusieurs injections sont nécessaires, elles doivent être espacées d'au moins 2 cm.

·Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, calleuse ou lésée.

·Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

68747 (Swissmedic)

Présentation

Emballages de 1 flacon à 30 mg/3 ml (dose de titration) [A].

Emballages de 1 flacon à 153 mg/1.7 ml (dose de traitement) [A].

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG

Mise à jour de l’information

Juin 2026